Исключительно дальновидными можно признать инвестиции банка Джованни Медичи в карьеру мессера Бальдассарре Косса, которому он в 1401 году одолжил 12,000 флоринов на приобретение должности кардинала. В 1410 году Бальдассарре Косса добился избрания его папой под именем Иоанна XXIII.
Несмотря на то, что в этот период действовало ещё два римских папы, финансовые потоки католической церкви, перешедшие под контроль Иоанна XXIII, были весьма внушительны и обслуживание их было доверено банку Джованни Медичи. Кроме этого, клиентами римского филиала банка Медичи стала масса кардиналов и иных сановников Святого престола. Так продолжалось до 1414 года (год смещения Иоанна XXIII).
Однако через 10 лет банк Джованни Медичи вновь получил управление финансами римской курии с правом чеканки монеты.